德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員發現了一種免疫調節劑，它似乎通過關閉免疫監視來決定膠質母細胞瘤(GBM)的進展，這表明一個潛在的治療研究新領域。.
兒科學教授Shulin Li博士和神經外科教授Amy Heimberger領導的臨床前研究結果發表在1月25日的Nature Communications在線期刊上。“古典智慧是腦腫瘤進展與癌基因激活和腫瘤抑制基因失活有關;然而遺傳和表觀遺傳突變并不是GBM進展的原因，”Li說。“一些免疫調節劑可以做同樣的事情，是癌癥的關鍵調節因子，特別是在某些組織和環境環境中。”
GBM與黑色素瘤和肺癌不同，不會引起強大的T細胞免疫反應，而且到目前為止，免疫療法對它沒有什么成功。GBM被認為是“免疫學上冷的”或非反應性的，可能是由于腫瘤精細化的免疫抑制因子。
該研究的結果表明，以抑制免疫系統著稱的FGL2(纖維蛋白原樣蛋白2)在GBM中高度表達。研究人員表明，從腫瘤細胞中滅活或“敲除”FGL2可以消除具有完整免疫系統的小鼠的腫瘤進展。了解這種表達方式是發現GBM進展原因的關鍵。
作者，研究科學家Jun Yan博士表示，腫瘤細胞中存在的FGL2控制著一組特異性的樹突狀細胞，可激活T細胞。更具體地，從腫瘤細胞分泌的FGL2阻止CD103樹突細胞的特殊亞群的分化，所述CD103樹突細胞是觸發腫瘤殺傷T細胞活化所必需的。該研究還表明，這些樹突狀細胞必須找到一種方法中樞神經中樞(CNS)的腫瘤微環境以激活T細胞。
“這項研究很重要，因為它表明免疫系統必須在中樞神經系統和腫瘤中相互作用才能發揮作用。以前，這種相互作用只被認為在淋巴結等特殊免疫器官中是必需的，”Heimberger說。“它還顯示了一種新的免疫抑制機制，這種機制以前沒有被描述過，它進一步支持了FGL2對這種疾病的重要性。”
該團隊還分析了癌癥基因組圖譜中的人類GBM，發現較低水平的FGL2蛋白表達與高水平的GM-CSF或IFN，DC分化誘導劑或T細胞激活劑相結合，與GBM患者的較長存活率相關。
客服一
